Celule umane modificate genetic pentru tratarea cancerului, „gata de utilizare” și rezistente la sistemul imunitar al pacienților?
O echipă de cercetători americani a reușit să creeze astfel de celule, iar descoperirea ar putea revoluționa tratamentul persoanelor afectate de cancer.
Este vorba despre celulele CAR-NK (Chimeric Antigenic Receptor – Natural Killer), o strategie de imunoterapie personalizată aflată în plină dezvoltare.
Această metodă se bazează pe modificarea genetică a limfocitelor NK, un tip de globule albe (celule imunitare), pentru a le transforma în adevărați „ucigași ai tumorilor”.
🔬 Cum sunt concepute celulele CAR?
Principiul este următorul:
- Se prelevează de la pacientul bolnav de cancer o probă de sânge din care se extrag limfocitele NK.
- Aceste limfocite sunt modificate genetic pentru a produce o proteină numită receptor antigenic himeric (CAR), capabilă să recunoască proteine specifice aflate pe suprafața celulelor tumorale.
- Se adaugă elemente de „costimulare” care permit celulei CAR-NK să se activeze și să atace celula canceroasă odată ce s-a fixat pe ea.
- Celulele CAR-NK sunt apoi cultivate in vitro până când se multiplică suficient.
- În final, sunt transfuzate pacientului.
🧠 O revoluție în tratamentul cancerului
Aceeași abordare se folosește și cu limfocitele T (celulele CAR-T) – un alt tip de celule imunitare.
Celulele CAR-T sunt deja aprobate pentru tratamentul unor cancere precum limfomul sau leucemia, în timp ce celulele CAR-NK se află încă în faza de testare clinică.
Metoda CAR este considerată revoluționară deoarece permite un tratament extrem de țintit, cu efecte secundare minime.
Totuși, există încă obstacole:
- perioada de pregătire este lungă (mai multe săptămâni),
- celulele modificate pot fi distruse de sistemul imunitar,
- iar limfocitele recoltate de la pacienți cu cancer sunt uneori mai puțin viabile, ceea ce îngreunează multiplicarea lor in vitro.
⚡ Celule „gata de utilizare”, mai rezistente și mai agresive împotriva tumorilor
Într-un nou studiu publicat în Nature Communications, cercetători de la MIT și Harvard Medical School au creat o versiune îmbunătățită a celulelor CAR-NK.
Potrivit lor, aceste celule ar putea fi administrate imediat după diagnostic, fără faza de pregătire, și ar fi mult mai puțin susceptibile de a fi atacate de sistemul imunitar al pacientului.
Profesorul Jianzhu Chen, biolog la MIT, explică:
„Această abordare permite conceperea, într-o singură etapă, a celulelor CAR-NK care pot evita respingerea de către celulele T și alte celule imunitare. În plus, ele distrug mai eficient celulele canceroase și sunt mai sigure.”
Se pare chiar că eficiența acestor celule CAR-NK ar putea depăși pe cea a celulelor CAR-T, deja utilizate pentru leucemie, datorită siguranței lor mai mari.
🧬 „Mașini de ucis” care înving atacurile sistemului imunitar
Pentru a realiza această inovație, cercetătorii au folosit limfocite NK provenite de la donatori sănătoși, astfel încât să le poată cultiva în cantități mari și să le aibă la dispoziție oricând este nevoie.
Pentru a evita respingerea, au modificat genetic celulele CAR-NK astfel încât acestea să se poată „ascunde” de sistemul imunitar al pacientului.
Cum au reușit? Printr-o tehnică care împiedică limfocitele CAR-NK ale donatorilor să exprime proteinele HLA clasa I de la suprafață. Aceste molecule sunt cele care, de obicei, sunt recunoscute ca „străine” și determină atacul din partea limfocitelor T ale pacientului.
🧩 Simplificarea procesului de modificare genetică
Pentru a facilita transformarea celulelor NK, cercetătorii au reunit toate modificările într-un singur fragment de ADN numit „construcție”, care conține:
- gena CAR, ce permite fixarea pe celulele canceroase (în acest caz, cele cu receptor CD-19, specifice limfomului),
- genele care activează distrugerea celulelor tumorale,
- genele care blochează sinteza proteinelor HLA clasa I.
Apoi, aceste celule modificate au fost transfuzate la șoareci de laborator cu un sistem imunitar similar celui uman și care aveau celule canceroase de limfom introduse anterior.
🧫 Rezultate spectaculoase
După trei săptămâni, cercetătorii au observat că celulele CAR-NK care conțineau fragmentul „construcție” nu doar că au evitat detectarea de către sistemul imunitar al șoarecilor, dar au reușit aproape să elimine complet cancerul.
În schimb, celulele CAR-NK clasice sau cele nemodificate au fost atacate și distruse rapid de sistemul imunitar.
În plus, noile celule au provocat mai puține reacții inflamatorii de tip „sindrom de eliberare a citokinelor”, un efect secundar comun al imunoterapiilor.
🔮 Concluzie
Potrivit autorilor studiului, această nouă generație de celule CAR-NK 2.0, dacă își va dovedi eficiența la oameni, ar putea înlocui în viitor terapiile actuale bazate pe celulele CAR-T, datorită eficienței și siguranței superioare.
O descoperire de urmărit cu mare atenție — ar putea marca un pas uriaș în lupta împotriva cancerului. 🧠💉
